El Cholo y la seleccion Argentina

Ha sido internacional con la Selección de fútbol de Argentina en 106 ocasiones. Su debut como internacional fue el 14 de julio de 1988 en el partido Australia 4 - 1 Argentina.

Con su selección ha ganado 2 Copas América y una Medalla de plata en los Juegos Olímpicos de Atlanta 96.

Marcó un total de 11 goles con su selección.

Participaciones en Copas del Mundo
Simeone ha participado en tres Mundiales:

Copa Mundial de Fútbol de Estados Unidos de 1994
4 partidos contra: Grecia, Nigeria, Bulgaria y Rumanía.
Copa Mundial de Fútbol de Francia de 1998
5 partidos contra: Japón, Jamaica, Croacia, Inglaterra y Países Bajos.
Copa Mundial de Fútbol de Corea y Japón de 2002
2 partidos contra: Nigeria e Inglaterra.

A pesar de haber disputado todos los partidos de esos mundiales, exceptuando uno en el Mundial 2002, con la Selección argentina, Simeone no consiguió anotar ningún tanto, lo cual es entendible, ya que su posición en el mediocampo era más defensiva que ofensiva.